先是，梁武既驅除群胡於神洲，王師遠邁，遂開拓西域，掃平鄯善、龜茲、疏勒、莎車、于闐、車師、烏孫之屬，設西域長史。洎乎梁末，黃氏因亂竊居，事已見《黃抗傳》。
昌武二年四月，太宗使聖王將兵八萬發自長安，以王平為鋒，征討西域。五月，平先下酒泉、張掖二郡。王遂悉軍乘鋒而進，擊若羌，剋日拔之，西域大震，各地傳檄而定，遂禽黃敬於鄯善城（注曰：敬，抗子也）。各城望風降潰，王遂轉鬥推鋒，連拔龜茲、疏勒、莎車、于闐，使王平偏師降破車師、烏孫。至於八月，西域盡平。遂詔設西域都督於尉黎（注曰：尉黎亦西域一小國），以馮翊太守蘇嶠為之，受以兵馬官吏，使鎮守西域，綏撫諸國，秩二千石。有長史，秩中千石；有司馬，秩中千石；主簿、賊曹之屬同中州之郡國。
蘇嶠，字太真，扶風武功人。少聰敏，及長，補郡吏，累遷至馮翊太守。時聖王牧雍州，嶠勸獎農桑，興置工商，其政關中為最，聖王頗重之。洎乎西域掃蕩，設西域都督，朝廷難其人，聖王遂欲舉嶠為都督，及還長安，時嶠尚不知，王乃私宴嶠，初不語國政，惟聊及平素之事。數杯之後，王乃問曰：“孤近有一愁事，願得太真解之。”問曰：“何事？”王曰：“前日孤奉陛下之命，賴高帝神佑，劍抵蔥嶺，掃清西域，陛下遂詔置西域都督以率制諸國，臨治厥土。然西域遠縣萬里，遐距神洲，人所厭苦；又其地邦國林立，種落交雜，號為難馭。故孤甚愁其選。”嶠乃起而拜曰：“嶠不才，乞效犬馬爪牙之任。”王忻，扶之而起，握其手曰：“西域新服，國家屏藩，萬里山河，一委卿矣！”嶠對曰：“必不負王。”遂以嶠為西域都督。
嶠既至，先遣人治立城隍，修築都督塞堡，其長史龐逢曰：“府君既臨新郡（注曰：西域都督二千石，與中州郡等，故曰府君、郡），當先撫慰萬國，示以恩仁，何以先高牆厚壁，示人以嚴邪？”嶠對曰：“君知其一，不知其二。今西域新降，人懷彼此，我若示人以泰仁，人必易我而懷忤，則諸國反覆，可以料矣。而我示人以嚴，彼雖有顧望之心，畏皇朝之威，必不敢動，然後徐徐以圖仁德，則可矣。”遂遣使巡行西域諸國，觀歷風俗。數月之後，乃遣吏撫問諸國君民，並設立條教，選揀賢能，以補府職，西域歡悅。
昌武五年，韃靼誘蒲類（注曰：蒲類，西域小國），使之為導，遂入寇西域。嶠聞之，召兵三萬，趣逆之，韃靼已去，嶠遂圍蒲類，問罪其王。蒲類王乃請援韃靼，韃靼遂還寇，嶠迎擊之。時韃靼騎士數萬，裹塵而來，長天因之烏色。記室袁謙問曰：“都督若之何？”嶠對曰：“使將士坐甲，何懼之有？”遂示以泰然。韃靼望見，相顧不敢前，嶠又與人耳語，陽為指錯，若調動兵馬，胡人遂以有伏，相率而退，嶠乃破蒲類，斬其王，請於天山之南伊吾城立宜禾都尉以鎮其地，詔許，設宜禾都尉，秩千石，遣兵萬人西上西域，以助嶠。
先是，西域之西有國曰哲塔，其地東隔霸爾喀什泊與西域相接，西瀕大海，橫跨數千裡，南北亦數千裡，號為大國。昌武中，滅其南界諸國，地近天竺，稱霸西洲。七年二月，遂發兵二十萬，號曰四十萬，來寇大宛，大宛告急，嶠聞之，遣使先報大宛，急召府中諸吏以問策。簿曹程聞建言曰：“哲塔大國，卷甲四十萬而來，則今當退守內土，避其鋒芒，求救中京，以俟王師。”計吏審轍言曰：“簿曹之言信也，料府內能動之兵不過五萬，又大宛遠在千里，雖至不能救，不若固壘姑墨，報問洛京。”諸吏多然之，惟帳中校尉林齊勃然言曰：“安有不戰而滅自家威風者邪？料彼所來，雖號四十萬，實則不過十餘萬耳，今會集兵馬，郡兵能得五萬（注曰：所以呼郡者，前注已有），前王謂一華破五胡，今人不及故人，然一華破三胡，未有不可也！若畏避其鋒，縱之入西域，則引狼入室矣。彼