造白起進攻楚國，攻佔了鄢城、鄧城，赦免罪人遷往那裡。二十九年（前278），大良造白起進攻楚國，攻佔了郢都，改為南郡，楚王逃跑了。周君來秦。秦王與楚王在襄陵會盟。白起被封為武安君。三十年（前277），蜀守張若進攻楚國，奪取巫郡和江南，設定黔中郡。三十一年（前276），白起攻打魏國，攻佔了兩座城。楚國人在江南反秦。三十二年（前275），丞相穰侯進攻魏國，一直攻到大梁，打敗暴鳶，殺了四萬人，暴鳶逃跑了，魏國給秦國三個縣請求講和。三十三年（前274），客卿胡陽進攻魏國的卷城、蔡陽、長社，都攻了下來。在華陽攻打芒卯，打敗了他，殺了十五萬人。魏國把南陽送給秦國請求講和。三十四年（前273），秦國把上庸給了韓國和魏國，設立一個郡，讓南陽被免罪的臣民遷往那裡居住。三十五年（前272），幫助韓國、魏國、楚國攻打燕國，開始設定南陽郡。三十六年（前271），客卿灶進攻齊國，攻佔了剛、壽兩地，送給了穰侯。三十八年（前269），中更胡陽進攻趙國的閼（ｙāｎ，煙）與，沒有攻下。四十年（前267），悼太子死在魏國，運回國葬在芷陽。四十一年（前266）夏天，攻打魏國，攻佔了邢丘、懷兩地。四十二年（前265），安國君立為太子。十月，宣太后去世，埋葬在芷陽酈山。九月，穰侯離開都城到陶地去了。四十三年（前264），武安君白起攻打韓國，攻下九座城，殺了五萬人。四十四年（前263），進攻韓國的南陽，攻了下來。四十五年（前262），五大夫賁（ｂēｎ，奔）攻打韓國，攻下了十座城。葉陽君悝離開都城前往封國，沒有到那裡就死了。四十七年（前260），秦國攻打韓國的上黨，上黨卻投降了趙國，秦國因此去攻打趙國，趙國出兵反擊秦軍，兩軍相持不下。秦派武安君白起攻擊趙國，在長平大敗趙軍，四十多萬降卒全部被活埋。四十八年（前259）十月，韓國向秦獻出垣雍。秦軍分為三部分：武安君率軍回國；王齕（ｈé，和）帶兵攻打趙國的皮牢，攻了下來；司馬梗率軍向北，平定太原，全部佔領了韓國的上黨。正月，軍隊停止戰鬥，駐守在上黨。這年十月，五大夫陵進攻趙國的邯鄲。四十九年（前258）正月，增加兵力幫助五大夫陵。陵作戰不力，被免職，王齕替代他帶兵。這年十月，將軍張唐攻打魏國，蔡尉把防守的地盤丟了，張唐回來就斬了他。五十年（前257）十月，武安君白起犯了罪，被免職降為士兵，貶謫到陰密。張唐進攻鄭，攻了下來。十二月，增派軍隊駐紮在汾城旁邊。武安君白起有罪，自殺而死。王齕攻打邯鄲，沒打下來 ，撤軍離去，返回投奔駐紮在汾城旁的軍隊。兩個月以後，攻打魏軍，殺了六千人，魏軍和楚軍落水漂流死在黃河中的有兩萬多人。又進攻汾城。接著又跟隨張唐攻下了寧新中，把寧新中改名為安陽。開始修造蒲津橋。
五十一年（前256），將軍摎（ｊｉū，糾）進攻韓國，攻佔了陽城、負黍，殺了四萬人。攻打趙國，攻佔了二十多個縣，斬獲首級九萬。西周君武公背叛秦國，和各諸侯訂約聯合率領天下的精銳部隊出伊闕進攻秦國，使得秦國與陽城之間的交通被阻斷。秦國於是派將軍摎進攻西周。西周君跑到秦國來自首，叩頭認罪，願意接受懲處，並全部獻出他的三十六個城邑和三萬人口。秦王接受了這些城邑和人口，讓西周君回西周去了。五十二年（前255），周地的民眾向東方逃亡，周朝的傳國寶器九鼎運進了秦國。周朝從這時候起就滅亡了。
五十三年（前254），天下都來歸服。魏國落在最後，秦國就派將軍摎去討伐魏國，攻佔了吳城。韓王來朝見；魏王也把國家託付給秦國聽從命令了。五十四年（前253），秦王在雍城南郊祭祀上帝。五十六年（前251）秋天，昭襄王去世，兒子孝文王登位。追尊生母唐八子為唐太后，與