師的實驗室,繼續做著自己感興趣的課題。課題費就來源於申請的幾個小專案,另外幫著放療科研究生們做些實驗,“蹭”一些實驗試劑用。
由於和放療科這些臨床醫生走得很近,他對腫瘤臨床治療中存在的問題也理解得很深。
嘉輝深深感到,制約腫瘤臨床療效的還是腫瘤的復發和轉移問題。
當然,這是醫學界都知道的問題。但是,人們雖然都知道,卻也只能徒勞地擴大手術範圍,加大放化療的劑量,以期提高腫瘤術後五年生存率。
嘉輝覺得應該換個思路。
這時候,腫瘤放射治療的一些原理給了他一些啟示。比如,放療的總劑量分割成若干次小劑量照射的方案,氧效應的理論。
當嘉輝請教沙老師時,她是這麼給他解釋的。
放射生物學的先驅們發現,在給腫瘤做放療時,一次超大劑量的打擊遠不及分次小劑量打擊的效果好。
在怎麼解釋這一現象的時候,大家有一些不同的認識。但沙老師個人的理解就是,腫瘤中存在一種類似於幹細胞的細胞,可以叫做原始腫瘤細胞吧。
這種原始細胞在腫瘤組織中含量極少,它不像腫瘤中的大多數細胞那樣增生得非常活躍,相反它是靜止不動的。但是,當放療或化療使腫瘤的體積減小到某種程度的時候,這種細胞就從沉睡中甦醒,開始瘋狂地分裂和分化,長出大量的新生腫瘤細胞。同時,這種原始的腫瘤細胞分裂的時候還保留了原始的腫瘤細胞的特性,又有一個新的原始細胞潛伏了下來。
這就是為什麼大劑量殺傷腫瘤行不通的原因,因為它並沒有殺死這種原始細胞。
而做小劑量分割照射,卻可以因為慢慢地殺死一小部分瘤細胞後,誘導原始的腫瘤細胞開始進入分裂增生階段,而這時它就很容易被放射線殺死了。
可以把這種治療方案理解為“引蛇出洞”。
總之,放療的照射方案,其主要目的不是在短期內大量殺死腫瘤細胞,使瘤體迅速縮小,而是慢慢殺死那些數目極少但又是造成腫瘤轉移和復發的罪魁禍首——腫瘤原始細胞。
嘉輝聽後茅塞頓開,對這一治療思路深表贊同。另外,他還聯想到了發表在去年《Nature》雜誌上的一篇論文,就是Clarke 寫的《Stem cells,cancer,and cancer Stem cell》(《幹細胞,癌症,癌幹細胞》)。
那篇文章首次明確提出了一個觀點——腫瘤組織中存在“腫瘤幹細胞”或者叫“癌幹細胞”。
他馬上去圖書館找到這篇文章,並拿給沙老師看。
沙老看了後說:“對,我們說的原始腫瘤細胞,應該就是腫瘤幹細胞。”
嘉輝又說:“我也看了最近的一些文章,大家對Clarke的觀點還有些爭議。主要是除了幾年前在白血病中發現了‘幹細胞’特徵明顯的癌細胞外,還沒有在其它腫瘤,特別是實體腫瘤中發現‘腫瘤幹細胞’。”
沙老想了想:“沒發現不等於不存在。我以這麼些年從事腫瘤放療的研究的經驗保證,這種腫瘤幹細胞肯定是存在的。只不過,我們過去一直沒有給它定這麼一個名稱罷了。”
嘉輝說道:“只要從腫瘤組織中分離出來這種幹細胞,就可以證明這種觀點了。”
沙老師鼓勵他在年底申報所內課題專案時把這個新的研究方向報上去。
於是,嘉輝開始做預實驗。可是,在腫瘤組織中分離出“幹細胞”並不容易。所以一開始,他失敗了很多次。
現在,他回到家也常常會和芳華說起自己的工作情況。
芳華對他的想法也很看好,因為她也想到了:要是真的證實腫瘤中存在幹細胞的話,將是腫瘤研