徵調上郡、北地、隴西車、騎兵，巴、蜀兩地材官以及中尉士卒三萬人為皇太子護衛，駐紮霸上。
黥布當初謀反，對其部將說：“漢高帝已經老了，討厭戰爭，一定不能前來。派遣諸位將軍前來，諸位將軍我唯獨擔心淮陰侯韓信、彭越，現在二人都已經死了，其餘人不足畏懼。”
所以便謀反。果然按照薛公所說的，向東攻擊吳地荊王劉賈。
荊王劉賈戰敗逃亡他鄉在富陵被亂軍殺死。黥布劫持劉賈全部士兵，渡過淮河攻擊楚王劉交。
楚王劉交發兵在徐、僮之間與黥布交戰，楚兵分三路，想要用相互救助出奇制勝。
有人勸說楚將軍說：“黥布擅長用兵，百姓一向害怕黥布。況且兵法說：“諸侯在自己的國土上與敵開戰，己方計程車兵容易逃離戰場”，現在兵分三路，對方打敗我一路軍隊，其餘軍隊都會逃跑，怎能互相救助！”不聽勸說。
黥布果然打敗一路軍隊，其餘二路軍隊四散奔逃；黥布於是引兵向西。
太祖高皇帝下十二年
丙午，公元前195年
冬天十月，漢高帝與黥布軍隊在蘄西相遇，黥布士兵十分精銳。漢高帝固守庸城，望見黥布佈陣如同項羽軍隊，漢高帝很討厭。與黥布互相望見，遠遠隔著距離對黥布說：“何苦謀反呢？”
黥布說：“想要做皇帝罷了！”
漢高帝怒罵黥布，於是大戰開始。黥布軍隊潰敗逃走，渡過淮河，數次停止逃跑就地戰鬥，仍然沒有半點好處，與百餘人逃向江南，漢高帝讓別將追擊。
漢高帝返回，經過沛縣，留了下來，在沛宮擺下酒宴，召集全部故人、父老鄉親、諸母、家族子弟陪同飲宴，談論往事嬉笑玩樂。
酒喝得盡興，漢高帝自己做歌，起身舞蹈，慷慨傷心，泣數行下，對沛縣父老鄉親說：“遊子悲故鄉。朕自沛公名義起事誅滅兇暴忤逆，於是擁有天下；把沛縣作為朕湯沐邑，免除沛縣百姓賦稅，世世代代不予徵收。”
漢高帝在沛縣飲酒十多天，才離去。
漢別將在洮水南、北，追擊黥布殘軍，都大破敵軍。黥布過去與番君吳芮為婚姻關係，娶吳芮之女為妻，所以原長沙成王吳臣讓人引誘黥布，假裝想要與黥布一同逃向南越，黥布相信跟隨一起走。
最終番陽人在布茲鄉農村田舍殺死黥布。
周勃平定全部代郡、雁門、雲中地，在當城斬殺陳豨。
漢高帝因為荊王劉賈無後，更改荊國為吳國。
辛丑，立兄弟兒子劉濞為吳王，統治三郡、五十三城。
十一月，漢高帝經過魯地，牛、羊、豬太牢禮儀祭祀孔子。
漢高帝從打敗黥布返回，病情更加嚴重，越來想要更換太子。張良勸諫漢高帝不聽，因為有病不過問政事。
叔孫通勸諫說：“從前晉獻公因為寵愛驪姬緣故，廢掉太子，立奚齊，晉國內亂幾十年，被天下人恥笑。
秦國因為不早點確定扶蘇，讓趙高得以欺詐立胡亥為皇帝，親自使斷絕宗廟祭祀，這是陛下所親眼目睹的。
現在太子仁愛孝順，全天下的人都知道。呂后與陛下做艱苦的工作，吃清淡的食物，共患難怎麼可以違背啊！
陛下一定想要廢除嫡長子繼承製而立小兒子，臣希望先被處死，以頸血汙地！”
漢高帝說：“公不要這樣了，我只不過是開玩笑罷了！”
叔孫通說：“太子，國家之根本，根本一動搖，天下震動；為什麼用天下為玩笑呢！”
當時大臣堅決反對者有很多；漢高帝知道群臣心都不依附趙王劉如意，乃停止不立趙王。