民國二十三年，上海灘，這個被譽為東方巴黎的繁華都市，表面上燈紅酒綠，紙醉金迷，實際上卻暗流湧動，各種勢力盤根錯節。在這個光怪陸離的世界裡，有一個被世人遺忘的角落——老城區的一條小巷，名叫胭脂巷。
胭脂巷，名字雖美，卻是個魚龍混雜之地。這裡住著各式各樣的人，有落魄的書生，有神秘的商人，還有那些被生活所迫，不得不以賣笑為生的女子。她們的臉上總是塗著厚厚的胭脂，以此來掩蓋生活的艱辛和內心的痛苦。
這一日，清晨的陽光剛剛灑滿小巷，一陣急促的腳步聲打破了這裡的寧靜。只見一個身著長衫，頭戴禮帽的中年男子匆匆趕來，他正是上海灘有名的私家偵探，趙無痕。
趙無痕，人如其名，行事不留痕跡，心思縝密，擅長破解各種離奇案件。他此次前來，是因為胭脂巷裡發生了一起離奇的命案。
死者是一名年輕的女子，名叫小蝶，是胭脂巷裡的一名妓女。她被發現時，已經躺在自己的房間裡，臉色蒼白，雙眼緊閉，嘴角還掛著一絲詭異的微笑。更令人驚奇的是，她的身旁放著一朵已經枯萎的胭脂花，而她的手裡則緊緊攥著一塊繡著梅花圖案的手帕。
趙無痕仔細檢查了現場，發現房間裡並沒有打鬥的痕跡，門窗也完好無損，顯然這並不是一起簡單的入室搶劫殺人案。他拿起那塊手帕，仔細端詳著上面的梅花圖案，心中湧起了一股不祥的預感。
趙無痕回到偵探所，立刻著手調查起梅花手帕的來歷。他深知，這塊手帕很可能是解開這起命案的關鍵。經過一番打聽，他得知這塊手帕是出自一位名叫梅香的女子之手。梅香是胭脂巷裡的一名繡娘，她的手藝精湛，繡出的梅花栩栩如生，深受人們的喜愛。
趙無痕立刻前往梅香家，卻發現她已經失蹤多日。梅香的鄰居告訴趙無痕，梅香在失蹤前曾和一個神秘男子有過接觸，那男子身材高大，面容冷峻，穿著一件黑色的風衣。
趙無痕心中一緊，他知道這個神秘男子很可能和這起命案有著千絲萬縷的聯絡。他立刻派出手下的人四處打聽這個神秘男子的下落，同時自己也親自前往胭脂巷，試圖從那些妓女們口中套出一些有用的資訊。
經過一番努力，趙無痕終於從一個名叫阿嬌的妓女口中得知，那個神秘男子曾多次來胭脂巷找小蝶，每次都會給她留下一大筆錢，然後兩人就會關起門來，不知道在做什麼。
趙無痕心中有了計較，他立刻前往警局，請求警方協助他調查那個神秘男子的身份。經過一番調查，他們終於得知那個神秘男子名叫陸雲飛，是上海灘有名的黑幫頭目之一。
得知陸雲飛的身份後，趙無痕心中更加堅定了自己的猜測。他深知，陸雲飛此人行事心狠手辣，無惡不作，這起命案很可能就是他所為。但是，陸雲飛在上海灘的勢力龐大，要想將他繩之以法，絕非易事。
趙無痕決定先暗中調查陸雲飛，尋找他的犯罪證據。他化裝成一個普通的商人，潛入陸雲飛的地盤，試圖接近他。經過一番努力，他終於在一個深夜，看到了陸雲飛的廬山真面目。
只見陸雲飛身材高大，面容冷峻，雙眼中透露出一股令人不寒而慄的殺氣。他正在和手下的人商議著什麼，趙無痕隱約聽到了一些關於毒品交易的談話。他心中一驚，立刻意識到這很可能就是陸雲飛犯罪的證據。
趙無痕悄悄離開，立刻將這個訊息告訴了警方。警方立刻行動起來，準備對陸雲飛進行抓捕。然而，陸雲飛似乎早有察覺，他提前得到了訊息，立刻逃之夭夭。
趙無痕心中懊惱不已，他知道這次行動已經打草驚蛇，要想再抓住陸雲飛，就更加困難了。他決定改變策略，從陸雲飛的手下入手，尋找他的犯罪證據。
經過一番努力，趙無痕終於抓